Сын всад­ни­ка Кв. Суль­пи­ция Руфа. При­над­ле­жал к древ­не­му пат­ри­ци­ан­ско­му роду, пред­ста­ви­те­ли кото­ро­го, одна­ко, дол­гое вре­мя не зани­ма­ли выс­ших долж­но­стей (Cic. Mur. 15—16; Phil. IV 15, 17). Был выдаю­щим­ся юри­стом сво­его вре­ме­ни (Cic. Mur. 9, 19, 22—30; Brut. 150—157; Top. 8; Off. II 65; Gell. IV 1, 3; VI 121; Dio XL 58; Pomp. Dig. I 2, 2, 43). В 78 г. вме­сте с Цице­ро­ном изу­чал ора­тор­ское искус­ство на Родо­се (Cic. Brut. 151). В 74 г. являл­ся кве­сто­ром Остии (Cic. Mur. 18). В 65 г. зани­мал долж­ность пре­то­ра по делам о каз­но­крад­стве; после окон­ча­ния сро­ка долж­но­сти отка­зал­ся выехать в про­вин­цию (Cic. Mur. 35, 42). Высту­пал в под­держ­ку непо­пу­ляр­но­го зако­но­про­ек­та, уже­сто­чаю­ще­го судеб­ное раз­би­ра­тель­ство дел о неза­кон­ном соис­ка­нии долж­но­сти и уста­нав­ли­ваю­ще­го за это пре­ступ­ле­ние более суро­вые нака­за­ния (Cic. Mur. 46—48). Бал­ло­ти­ро­вал­ся в кон­су­лы на 62 г., но про­иг­рал выбо­ры; после это­го обви­нил сво­его удач­ли­во­го сопер­ни­ка Л. Лици­ния Муре­ну в неза­кон­ном соис­ка­нии долж­но­сти, но не смог добить­ся его осуж­де­ния (Cic. Mur). В 52 г. был интеррек­сом и руко­во­дил выбо­ра­ми, в резуль­та­те кото­рых Пом­пей стал кон­су­лом без кол­ле­ги (Ascon. Mil. 14; Plut. Pomp. 54).

В 51 г. избран кон­су­лом. Зани­мал уме­рен­ную пози­цию и про­ти­во­дей­ст­во­вал попыт­кам сво­его кол­ле­ги Мар­цел­ла досроч­но ото­звать Цеза­ря из Гал­лии. Вос­пре­пят­ст­во­вал про­веде­нию допол­ни­тель­но­го набо­ра сол­дат для кили­кий­ских и сирий­ских леги­о­нов. (Cic. Fam. III 3, 1; IV 1—3; VI 14 Suet. Iul. 29; Plut. Cat. 49; Dio XL 30; 58—59). После нача­ла граж­дан­ской вой­ны в 49 г. неко­то­рое вре­мя коле­бал­ся, затем поки­нул Ита­лию, захва­чен­ную Цеза­рем, и вслед за Пом­пе­ем отпра­вил­ся в Ахайю; одна­ко, по-види­мо­му, не участ­во­вал в воен­ных дей­ст­ви­ях, а посе­лил­ся на Само­се и жил там до 46 г., пока не при­ми­рил­ся с Цеза­рем (Cic. Brut. 156—157; Fam. IV 1—2; Att. X 7, 9—10, 12—14; XI 7, 13, 25). В 46—45 гг. по пору­че­нию Цеза­ря управ­лял про­вин­ци­ей Ахайя, воз­мож­но, в долж­но­сти про­кон­су­ла (Cic. Fam. IV 3—4; VI 1, 6, 10; XIII 17—28a).

В мар­те 44 г., после убий­ства Цеза­ря, внес пред­ло­же­ние о запре­те уста­нав­ли­вать дос­ки с тек­ста­ми его рас­по­ря­же­ний (Cic. Phil. I 3). В мае 44 г. поки­нул Рим , опа­са­ясь назре­ваю­ще­го кон­флик­та меж­ду сена­том и Мар­ком Анто­ни­ем; вер­нул­ся, веро­ят­но, в кон­це года (Cic. Att. XIV 18—19; XV 7; Fam., XII 2). В янва­ре 43 г. в сена­те внес пред­ло­же­ния о раз­ре­ше­нии Цеза­рю Окта­виа­ну зани­мать долж­но­сти ранее закон­но­го воз­рас­та и о лише­нии Анто­ния про­кон­суль­ских пол­но­мо­чий (Cic. Ad Brut. I 15; Phil. IX 7, 9). В 43 г. в соста­ве посоль­ства сена­та был направ­лен к М. Анто­нию для пере­го­во­ров о мире; сенат тре­бо­вал от Анто­ния пре­кра­тить воен­ные дей­ст­вия про­тив Д. Бру­та, отой­ти из Циз­аль­пий­ской Гал­лии и под­чи­нить­ся вла­сти сена­та и наро­да; в слу­чае несо­гла­сия угро­жал объ­яв­ле­ни­ем вой­ны. На пути к Анто­нию Сер­вий Суль­пи­ций умер. По пред­ло­же­нию Цице­ро­на, был удо­сто­ен государ­ст­вен­ных похо­рон и ста­туи (Cic. Phil. VIII 1, 15—17, 20—28, 32; IX; Fam. X 28, 3; XII 5, 3; App. BC III 61—63; Dio XLVI 30).