Дочь императора Клавдия и его третьей жены Валерии Мессалины (Jos. AJ XX 149; Tac. Ann. XI 32, 34; Suet. Claud. 27; CIL VI 921; 5539; 9015; 9037). Согласно Тациту, родилась в конце 42 или начале 43 г. (Tac. Ann. XIII 64), однако согласно Диону Кассию, уже в 41 г. была помолвлена с Л. Силаном Торкватом, потомком императора Августа (Dio LX 5, ср. Tac. Ann. XII 8; Suet. Claud. 27; 29).
В 48 г. Мессалина навлекла на себя гнев супруга и, желая пробудить в нем снисходительность, направила к нему Октавию вместе с ее братом Британником, чтобы молить о пощаде, однако вольноотпущенник Нарцисс не допустил их к принцепсу. Клавдий не смягчился, и Мессалина была казнена (Tac. Ann. XI 32—38). Новой женой императора стала Агриппина, желавшая сделать его наследником своего сына от первого брака Л. Агенобарба. Агриппина расстроила помолвку Октавии с Силаном и добилась ее обручения со своим сыном (Tac. Ann. XII 3—4; 9; Suet. Claud. 27; 29; Dio LX 31—32; Zonar. XI 10). В 50 г. Л. Агенобарб был усыновлен Клавдием и получил имя Нерон, а Октавия отдана в удочерение в другое семейство, чтобы жених не приходился ей приемным братом (Dio LX 33).
В 53 г. Октавия вышла замуж за Нерона, который в 54 г. стал преемником Клавдия, вероятно, отравленного Агриппиной (Jos. AJ XX 149; Tac. Ann. XII 58; Suet. Nero 7; Dio LX 33, 11; Zonar. XI 11; CIL VI 2040—2042; 8943; McCabe, Samos 299). Несмотря на свою безукоризненную верность, Октавия не пользовалась любовью супруга, постоянными любовницами которого были сначала вольноотпущенница Акте, затем Поппея Сабина (Tac. Ann. XIII 12; XIV 63; Suet. Nero 28; 35; Dio LXI 7, 1). В 55 г. Нерон распорядился отравить Британника, брата Октавии, опасаясь, что тот может стать претендентом на императорскую власть; Британник умер на глазах своей сестры (Tac. Ann. XIII 16). Вскоре Агриппина утратила влияние на Нерона, и отношения между ними ухудшились; желая обрести поддержку у других членов императорской семьи, Агриппина сблизилась с Октавией, стала проявлять к ней свое расположение и активно противодействовать намечавшемуся разводу Нерона с ней (Tac. Ann. XII 18—19; XIV 1). В 59 г. Агриппина была убита по приказанию Нерона; в 62 г. Нерон развелся с Октавией, сославшись на ее бесплодие, и женился на своей любовнице Поппее Сабине. По наущению Поппеи Октавия была обвинена в прелюбодеянии с рабом Эвкером, хотя многие ее рабыни даже под пыткой заявили о невиновности своей госпожи. Октавия была выслана в Кампанию и содержалась там под стражей. Она была очень популярна в народе, и ее участь вызывала сожаление, так как обвинение в супружеской измене считалось клеветническим. Распространившийся вскоре ложный слух о возвращении Октавии привел к всенародному ликованию, которое вылилось в массовые беспорядки при попытке стражи его прекратить. Обеспокоенный популярностью Октавии, Нерон вторично обвинил ее в прелюбодеянии, на этот раз с префектом Мизенского флота Аникетом. Октавия была признана виновной в том, что соблазнила Аникета, желая получить контроль над флотом, и прервала беременность. Нерон приговорил ее к ссылке на о. Пандатерию; 7 июля 62 г. Октавия была убита по приказанию императора; ее голову доставили в Рим и предъявили Поппее (Jos. AJ XX 153; Tac. Ann. XIV 59—64; Hist. I 13; Suet. Nero 35; Dio LXII 13; Vict. Epit. de Caes. V 5; Eutrop. VII 14).