Веро­ят­но, сын Ман. Эми­лия Лепида, моне­та­рия око­ло 114—113 гг. до н. э. Меж­ду 84 и 78 гг. зани­мал долж­ность про­кве­сто­ра в одной из восточ­ных про­вин­ций (I. de Delos, 4. 1. 1659; I. v. Priene 244). Ранее эта над­пись дати­ро­ва­лась 48—42 гг., поэто­му у В. Дру­ма­на (Drumann W. Geschichte Roms in seinem Übergange von der republikanischen zur monarchischen Verfassung oder Pompeius, Caesar, Cicero und ihre Zeitgenossen. Hildesheim, 1964. Bd. 1, p. 1.) Ман. Лепид, кон­сул 66 г., и Ман. Лепид, кве­стор 48—42 гг., — два раз­ных лица.

В 66 г. избран кон­су­лом (CIL 12. 2. 667, 958, 959; Cic. Cat. I 15; Sull. 11; Sall. Cat. 18, 2; Ascon. p. 52; Dio XXXVI 42, 3; Chronogr. 354). Ока­зал под­держ­ку Г. Кор­не­лию, обви­нен­но­му в оскорб­ле­нии вели­че­ства рим­ско­го наро­да (Ascon. 59 C). В 63 г. отка­зал­ся при­нять в сво­ем доме Кати­ли­ну, желав­ше­го доб­ро­воль­но быть взя­тым под стра­жу, чтобы снять с себя подо­зре­ния. Одоб­рил дей­ст­вия Цице­ро­на по борь­бе с Кати­ли­ной, в декаб­ре 63 г. под­дер­жал пред­ло­же­ние о смерт­ной каз­ни кати­ли­на­ри­ев (Cic. Cat. I 19; Att. XII 21; Phil. II 12). После нача­ла граж­дан­ской вой­ны в 49 г. желал победы Пом­пею, но не решил­ся вме­сте с ним отплыть в Эпир и остал­ся в Ита­лии (Cic. Att. VII 12; 15; 23; VIII 1; 6; 9; 14; IX 1; 10).